顆粒制劑是目前重要的劑型種類之一，影響顆粒制劑藥品質量的因素非常復雜，有物料問題，也有工藝過程問題。流化床制粒干燥過程作為顆粒制劑的關鍵環(huán)節(jié)，顆粒的含水量對顆粒的流動性，可壓性以及藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生重要影響。

      目前其過程中關鍵質量屬性含水量的測定多采用實驗室離線分析方法，離線分析會使得參數(shù)的檢測滯后于生產(chǎn)，檢測結果難以反映生產(chǎn)過程的真實狀態(tài)，因此產(chǎn)品會出現(xiàn)穩(wěn)定性、均一性較差的問題，影響最終產(chǎn)品的質量。

      鑒于此，國工智能采用大光斑智能光譜儀對顆粒制劑采集圖譜（實驗過程見圖1），大光斑智能光譜儀采集視窗面積大，抗干擾能力強。利用物質對不同波長輻射的吸收特性，產(chǎn)生強度分布曲線。根據(jù)朗伯比爾定律，物質特性不同、含量不同，對各個波段的吸收特性不同，不同波長對應的光強度也隨之變化。光譜儀對不同含水量的顆粒制劑采集圖譜如圖2所示，躁信比與相關性如圖3所示。

圖1 國工智能大光斑智能光譜儀對顆粒制劑采集圖譜

圖2 不同含水量顆粒制劑的光譜圖

圖3 不同波段下顆粒制劑的躁信比與相關性

      軟件系統(tǒng)通過對含水量錄入的標定值與光譜強度進行綜合分析，會得出噪信比圖以及相關性圖。其中噪信比圖表示每個波長通道上光譜數(shù)據(jù)噪聲與有效信息的比值，在實際應用中，此值越小越好。相關性圖表示所有樣品，在每個波長通道上吸收強度與指標標定值的線性或者非線性關系是否良好，直接反應出其檢測的可行性，在實際應用中，此值越大越好。

     由上圖可知，含水量在1500nm波段有明顯的相關性，相關性高達0.95，且躁信比較低，為0.82。通過檢查該波段的落點圖，發(fā)現(xiàn)有較好的線性關系，落點圖如下圖所示：

圖4 顆粒制劑含水量在41通道落點圖

將采集數(shù)據(jù)建模，并進行盲樣驗證，誤差在0.5%以內，結果如下：

表1 顆粒制劑含水量盲樣驗證

      由此可見，將過程分析技術(Process Analytical Technology,PAT)的理念引入到流化床制粒干燥的生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)中將智能光譜儀固定于流化床上方，可實現(xiàn)對顆粒制劑含水量的在線實時監(jiān)測，且具備綠色、無損、快速等特點，監(jiān)測到指標異常時報警提醒，生產(chǎn)人員快速響應?？梢蕴岣咚幤焚|量的均一性和一致性，保障用藥安全。